Rijanodinski receptor 1 (RYR-1), znan i kao kanal za oslobađanje kalcija iz skeletnih mišića ili receptor rijanodinskog tipa skeletnih mišića je jedan izklase rijanodinskih receptora i proteina koji se prvenstveno nalazi u skeletnim mišićima. Taj protein koji je kod ljudi kodiran genom RYR1 sa hromosoma 19.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 5.038 aminokiselina, a molekulska težina 565.176 Da.
1020304050 MGDAEGEDEVQFLRTDDEVVLQCSATVLKEQLKLCLAAEGFGNRLCFLEP TSNAQNVPPDLAICCFVLEQSLSVRALQEMLANTVEAGVESSQGGGHRTL LYGHAILLRHAHSRMYLSCLTTSRSMTDKLAFDVGLQEDATGEACWWTMH PASKQRSEGEKVRVGDDIILVSVSSERYLHLSTASGELQVDASFMQTLWN MNPICSRCEEGFVTGGHVLRLFHGHMDECLTISPADSDDQRRLVYYEGGA VCTHARSLWRLEPLRISWSGSHLRWGQPLRVRHVTTGQYLALTEDQGLVV VDASKAHTKATSFCFRISKEKLDVAPKRDVEGMGPPEIKYGESLCFVQHV ASGLWLTYAAPDPKALRLGVLKKKAMLHQEGHMDDALSLTRCQQEESQAA RMIHSTNGLYNQFIKSLDSFSGKPRGSGPPAGTALPIEGVILSLQDLIIY FEPPSEDLQHEEKQSKLRSLRNRQSLFQEEGMLSMVLNCIDRLNVYTTAA HFAEFAGEEAAESWKEIVNLLYELLASLIRGNRSNCALFSTNLDWLVSKL DRLEASSGILEVLYCVLIESPEVLNIIQENHIKSIISLLDKHGRNHKVLD VLCSLCVCNGVAVRSNQDLITENLLPGRELLLQTNLINYVTSIRPNIFVG RAEGTTQYSKWYFEVMVDEVTPFLTAQATHLRVGWALTEGYTPYPGAGEG WGGNGVGDDLYSYGFDGLHLWTGHVARPVTSPGQHLLAPEDVISCCLDLS VPSISFRINGCPVQGVFESFNLDGLFFPVVSFSAGVKVRFLLGGRHGEFK FLPPPGYAPCHEAVLPRERLHLEPIKEYRREGPRGPHLVGPSRCLSHTDF VPCPVDTVQIVLPPHLERIREKLAENIHELWALTRIEQGWTYGPVRDDNK RLHPCLVDFHSLPEPERNYNLQMSGETLKTLLALGCHVGMADEKAEDNLK KTKLPKTYMMSNGYKPAPLDLSHVRLTPAQTTLVDRLAENGHNVWARDRV GQGWSYSAVQDIPARRNPRLVPYRLLDEATKRSNRDSLCQAVRTLLGYGY NIEPPDQEPSQVENQSRCDRVRIFRAEKSYTVQSGRWYFEFEAVTTGEMR VGWARPELRPDVELGADELAYVFNGHRGQRWHLGSEPFGRPWQPGDVVGC MIDLTENTIIFTLNGEVLMSDSGSETAFREIEIGDGFLPVCSLGPGQVGH LNLGQDVSSLRFFAICGLQEGFEPFAINMQRPVTTWFSKGLPQFEPVPLE HPHYEVSRVDGTVDTPPCLRLTHRTWGSQNSLVEMLFLRLSLPVQFHQHF RCTAGATPLAPPGLQPPAEDEARAAEPDPDYENLRRSAGGWSEAENGKEG TAKEGAPGGTPQAGGEAQPARAENEKDATTEKNKKRGFLFKAKKVAMMTQ PPATPTLPRLPHDVVPADNRDDPEIILNTTTYYYSVRVFAGQEPSCVWAG WVTPDYHQHDMSFDLSKVRVVTVTMGDEQGNVHSSLKCSNCYMVWGGDFV SPGQQGRISHTDLVIGCLVDLATGLMTFTANGKESNTFFQVEPNTKLFPA VFVLPTHQNVIQFELGKQKNIMPLSAAMFQSERKNPAPQCPPRLEMQMLM PVSWSRMPNHFLQVETRRAGERLGWAVQCQEPLTMMALHIPEENRCMDIL ELSERLDLQRFHSHTLRLYRAVCALGNNRVAHALCSHVDQAQLLHALEDA HLPGPLRAGYYDLLISIHLESACRSRRSMLSEYIVPLTPETRAITLFPPG RSTENGHPRHGLPGVGVTTSLRPPHHFSPPCFVAALPAAGAAEAPARLSP AIPLEALRDKALRMLGEAVRDGGQHARDPVGGSVEFQFVPVLKLVSTLLV MGIFGDEDVKQILKMIEPEVFTEEEEEEDEEEEGEEEDEEEKEEDEEETA QEKEDEEKEEEEAAEGEKEEGLEEGLLQMKLPESVKLQMCHLLEYFCDQE LQHRVESLAAFAERYVDKLQANQRSRYGLLIKAFSMTAAETARRTREFRS PPQEQINMLLQFKDGTDEEDCPLPEEIRQDLLDFHQDLLAHCGIQLDGEE EEPEEETTLGSRLMSLLEKVRLVKKKEEKPEEERSAEESKPRSLQELVSH MVVRWAQEDFVQSPELVRAMFSLLHRQYDGLGELLRALPRAYTISPSSVE DTMSLLECLGQIRSLLIVQMGPQEENLMIQSIGNIMNNKVFYQHPNLMRA LGMHETVMEVMVNVLGGGESKEIRFPKMVTSCCRFLCYFCRISRQNQRSM FDHLSYLLENSGIGLGMQGSTPLDVAAASVIDNNELALALQEQDLEKVVS YLAGCGLQSCPMLVAKGYPDIGWNPCGGERYLDFLRFAVFVNGESVEENA NVVVRLLIRKPECFGPALRGEGGSGLLAAIEEAIRISEDPARDGPGIRRD RRREHFGEEPPEENRVHLGHAIMSFYAALIDLLGRCAPEMHLIQAGKGEA LRIRAILRSLVPLEDLVGIISLPLQIPTLGKDGALVQPKMSASFVPDHKA SMVLFLDRVYGIENQDFLLHVLDVGFLPDMRAAASLDTATFSTTEMALAL NRYLCLAVLPLITKCAPLFAGTEHRAIMVDSMLHTVYRLSRGRSLTKAQR DVIEDCLMSLCRYIRPSMLQHLLRRLVFDVPILNEFAKMPLKLLTNHYER CWKYYCLPTGWANFGVTSEEELHLTRKLFWGIFDSLAHKKYDPELYRMAM PCLCAIAGALPPDYVDASYSSKAEKKATVDAEGNFDPRPVETLNVIIPEK LDSFINKFAEYTHEKWAFDKIQNNWSYGENIDEELKTHPMLRPYKTFSEK DKEIYRWPIKESLKAMIAWEWTIEKAREGEEEKTEKKKTRKISQSAQTYD PREGYNPQPPDLSAVTLSRELQAMAEQLAENYHNTWGRKKKQELEAKGGG THPLLVPYDTLTAKEKARDREKAQELLKFLQMNGYAVTRGLKDMELDSSS IEKRFAFGFLQQLLRWMDISQEFIAHLEAVVSSGRVEKSPHEQEIKFFAK ILLPLINQYFTNHCLYFLSTPAKVLGSGGHASNKEKEMITSLFCKLAALV RHRVSLFGTDAPAVVNCLHILARSLDARTVMKSGPEIVKAGLRSFFESAS EDIEKMVENLRLGKVSQARTQVKGVGQNLTYTTVALLPVLTTLFQHIAQH QFGDDVILDDVQVSCYRTLCSIYSLGTTKNTYVEKLRPALGECLARLAAA MPVAFLEPQLNEYNACSVYTTKSPRERAILGLPNSVEEMCPDIPVLERLM ADIGGLAESGARYTEMPHVIEITLPMLCSYLPRWWERGPEAPPSALPAGA PPPCTAVTSDHLNSLLGNILRIIVNNLGIDEASWMKRLAVFAQPIVSRAR PELLQSHFIPTIGRLRKRAGKVVSEEEQLRLEAKAEAQEGELLVRDEFSV LCRDLYALYPLLIRYVDNNRAQWLTEPNPSAEELFRMVGEIFIYWSKSHN FKREEQNFVVQNEINNMSFLTADNKSKMAKAGDIQSGGSDQERTKKKRRG DRYSVQTSLIVATLKKMLPIGLNMCAPTDQDLITLAKTRYALKDTDEEVR EFLHNNLHLQGKVEGSPSLRWQMALYRGVPGREEDADDPEKIVRRVQEVS AVLYYLDQTEHPYKSKKAVWHKLLSKQRRRAVVACFRMTPLYNLPTHRAC NMFLESYKAAWILTEDHSFEDRMIDDLSKAGEQEEEEEEVEEKKPDPLHQ LVLHFSRTALTEKSKLDEDYLYMAYADIMAKSCHLEEGGENGEAEEEVEV SFEEKQMEKQRLLYQQARLHTRGAAEMVLQMISACKGETGAMVSSTLKLG ISILNGGNAEVQQKMLDYLKDKKEVGFFQSIQALMQTCSVLDLNAFERQN KAEGLGMVNEDGTVINRQNGEKVMADDEFTQDLFRFLQLLCEGHNNDFQN YLRTQTGNTTTINIIICTVDYLLRLQESISDFYWYYSGKDVIEEQGKRNF SKAMSVAKQVFNSLTEYIQGPCTGNQQSLAHSRLWDAVVGFLHVFAHMMM KLAQDSSQIELLKELLDLQKDMVVMLLSLLEGNVVNGMIARQMVDMLVES SSNVEMILKFFDMFLKLKDIVGSEAFQDYVTDPRGLISKKDFQKAMDSQK QFSGPEIQFLLSCSEADENEMINCEEFANRFQEPARDIGFNVAVLLTNLS EHVPHDPRLHNFLELAESILEYFRPYLGRIEIMGASRRIERIYFEISETN RAQWEMPQVKESKRQFIFDVVNEGGEAEKMELFVSFCEDTIFEMQIAAQI SEPEGEPETDEDEGAGAAEAGAEGAEEGAAGLEGTAATAAAGATARVVAA AGRALRGLSYRSLRRRVRRLRRLTAREAATAVAALLWAAVTRAGAAGAGA AAGALGLLWGSLFGGGLVEGAKKVTVTELLAGMPDPTSDEVHGEQPAGPG GDADGEGASEGAGDAAEGAGDEEEAVHEAGPGGADGAVAVTDGGPFRPEG AGGLGDMGDTTPAEPPTPEGSPILKRKLGVDGVEEELPPEPEPEPEPELE PEKADAENGEKEEVPEPTPEPPKKQAPPSPPPKKEEAGGEFWGELEVQRV KFLNYLSRNFYTLRFLALFLAFAINFILLFYKVSDSPPGEDDMEGSAAGD VSGAGSGGSSGWGLGAGEEAEGDEDENMVYYFLEESTGYMEPALRCLSLL HTLVAFLCIIGYNCLKVPLVIFKREKELARKLEFDGLYITEQPEDDDVKG QWDRLVLNTPSFPSNYWDKFVKRKVLDKHGDIYGRERIAELLGMDLATLE ITAHNERKPNPPPGLLTWLMSIDVKYQIWKFGVIFTDNSFLYLGWYMVMS LLGHYNNFFFAAHLLDIAMGVKTLRTILSSVTHNGKQLVMTVGLLAVVVY LYTVVAFNFFRKFYNKSEDEDEPDMKCDDMMTCYLFHMYVGVRAGGGIGD EIEDPAGDEYELYRVVFDITFFFFVIVILLAIIQGLIIDAFGELRDQQEQ VKEDMETKCFICGIGSDYFDTTPHGFETHTLEEHNLANYMFFLMYLINKD ETEHTGQESYVWKMYQERCWDFFPAGDCFRKQYEDQLS
Funkcija
RYR1 funkcioniše kao kalcijev kanal za oslobađanje u sarkoplazmatski retikulum, kao i kao veza između sarkoplazmatskog retikuluma i poprečne tubule. RYR1 je povezan sa dihidropiridinskim receptorom (kalcijski kanali L-tipa) unutar sarkolema T-tubula, koji se otvara kao odgovor na depolarizaciju, i na taj način efektivno znači da se RYR1 kanal otvara kao odgovor na depolarizaciju ćelije .
RYR1 ima signalnu ulogu tokom embrionske miogeneze skeletnih mišića. Postoji korelacija između Ca2+ posredovane RYR1 signalizacije i ekspresije više molekula uključenih u ključne miogene signalne puteve. Od toga, više od 10 različito eksprimiranih gena pripada porodici Wnt koji su neophodni za diferencijaciju. Ovo se poklapa sa zapažanjem da se bez prisutnog RYR1 mišićne ćelije pojavljuju u manjim grupama, nedovoljno su razvijene i nemaju organizaciju. Sastav tipa vlakana je također pogođen, s manje mišićnih vlakana tipa 1, kada su smanjene količine RYR1. Ovi nalazi pokazuju da RYR1 ima nekontraktilnu ulogu tokom razvoja mišića.
RYR1 je mehanički vezan za neuromišićne spojeve za biološki proces izazvan otpuštanjem kalcija-kalcijem. Dok su signali izvedeni iz nerava potrebni za distribuciju klastera acetilholinskih receptora, postoje dokazi koji ukazuju na to da je aktivnost RYR1 važan posrednik u formiranju i oblikovanju ovih receptora tokom embrijskog razvoja.. Čini se da signali iz nerva i aktivnosti RYR1 uravnotežuju jedni druge. Kada se RYR1 eliminiše, klasteri acetilholinskih receptora pojavljuju se u abnormalno uskom obrascu, ali bez signala iz nerva, klasteri su raštrkani i široki. Iako je njihova direktna uloga još uvijek nepoznata, RYR1 je neophodan za pravilnu distribuciju klastera acetilholinskih receptora.
Klinički značaj
Mutacije u genu RYR1 povezane su sa osjetljivošću na malignu hipertermiju, bolest centralnog jezgra, miopatiju minijezgra sa vanjskom oftalmoplegijom i samarićansku miopatiju, benignu kongenitalnu miopatiju. Xdemonstrirani su alternativno prerađeni primarni transkripti koji kodiraju različite izoforme. Dantrolen može biti jedini poznati lijek koji je efikasan u slučajevima maligne hipertermije.
Interakcije
Pokazalo se da RYR1 interraguje sa:
Kalmodulinom FKBP1A HOMER1 HOMER2 HOMER3 i TRDN.
Također pogledajte Rijanodinski receptor
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
GeneReviews/NIH/UW entry on Multiminicore Disease GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Malignant Hyperthermia Susceptibility RYR1 Variation Database
Kategorija:Ionski kanali Kategorija:Geni na hromosomu 19 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika