thumb|right|220px|Gama-aminobuterna kiselina (GABA)
Inhibitor ponovnog preuzimanja GABA (GRI) je tip lijeka koji djeluje kao inhibitor ponovnog preuzimanja za neurotransmiter gama-aminobuternu kiselinu (GABA) blokiranjem djelovanja transportera gama-aminobuterne kiseline (GAT). To zauzvrat dovodi do povećane vanćelijske koncentracije GABA i stoga do povećanja GABAergičke neurotransmisije. Gama-aminobuterna kiselina (GABA) je aminokiselina koja djeluje kao predominantni inhibitorni neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu, imajući ključnu ulogu u modulaciji neuronske aktivnosti u mozgu i kičmenoj moždini. Dok GABA pretežno ispoljava inhibitorna djelovanja u odraslom mozgu, ima ekscitacijsku ulogu tokom razvojnih faza. Kada neuron primi akcijski potencijal, GABA se oslobađa iz presinapsne ćelije u sinapsnu pukotinu. Nakon prenosa akcijskog potencijala, GABA se detektuje na dendritskoj strani, gdje specifični receptori kolektivno doprinose inhibitornom ishodu, olakšavajući preuzimanje GABA transmitera. Olakšan specifičnim enzimima, GABA se veže za postsinapsne receptore, pri čemu GABAergični neuroni imaju ključnu ulogu u regulaciji sistema. Inhibitorni efekti GABA se smanjuju kada presinapsni neuroni reapsorbiraju GABA iz sinapsne pukotine, radi recikliranja putem GABA transportera (GAT). Mehanizam ponovnog preuzimanja je ključan za održavanje nivoa neurotransmitera i sinapsne funkcije.Salters-Pedneault, K. (2023, June 13). How selective serotonin reuptake inhibitors (ssris) works. Verywell Mind. Inhibitori ponovnog preuzimanja gama-aminobuterne kiseline (GRI) ometaju funkcioniranje GAT-ova, sprečavajući reapsorpciju GABA u presinapsnoj ćeliji. To rezultira povećanim nivoima GABA u vanćelijskom okruženju, što dovodi do povišene GABA-posredovane sinapsne aktivnosti u mozgu.
Gama-aminobuterna kiselina (GABA), glavni inhibitorni neurotransmiter u mozgu, igra ključnu ulogu u regulaciji neuronske aktivnosti prigušivanjem neuronske aktivnosti. Poremećaji u GABAergičkoj neurotransmisiji, poput smanjene sinteze, disfunkcije ponovnog preuzimanja ili abnormalnosti receptora, mogu dovesti do različitih patologija u centralnom nervnom sistemu, uključujući epilepsiju, anksiozne poremećaje, Parkinsonovu bolest i poremećaje spavanja.Loughlin, K. R., Generali, J. A. (2006). The Guide to Off-label Prescription Drugs: New Uses for FDA-approved Prescription Drugs. United Kingdom: Free Press. Inhibitorni neurotransmiter GABA igra složenu ulogu u modulaciji anksioznosti i stresa, regulisanju sna, cirkadijskih ritmova, raspoloženja, kognitivnih funkcija i percepcije. Niski nivoi GABA povezani su sa emocijskim i poremećajima u ponašanju, uključujući kratkoročni i/ili dugoročni stres, anksiozne poremećaje i poremećaje spavanja.
Indikacije GRI se mogu koristiti u kliničkom liječenju napada, konvulzija ili epilepsije kao antikonvulzivi/antiepileptici, depresija,anksiozni poremećaji kao što su generalizirani anksiozni poremećaj (GAD), socijalna fobija (SP) poznata i kao socijalni anksiozni poremećaj (SAD) i panični poremećaj (PD) kao anksiolitici, nesanica kao hipnotici, tremor mišića ili spazam kao mišićni relaksanti i hronični bol kao analgetici . Mogu se također potencijalno koristiti kao anestetici u hirurgiji.
Efekti
GRI-ji mogu izazvati širok spektar psiholoških i fizioloških efekata, uključujući:
opće i subjektivno promjena u svijesti vrtoglavica zamagljen vid diplopija ili dvostruki vid nistagmus ili nevoljni pokreti očiju ambliopija ili "lijeno oko" tinitus ili "uho zvonjava" sedacija pospanost ili somnolencija narkolepsija umor ili slabost umor ili letargija bol i bol glavobolja mučnina i povraćanje gastrointestinalni poremećaj drhtavica dezorijentacija smanjena svijest oslabljena pažnja fokus i koncentracija smanjen pogon i motivacija mucanje i nerazgovijetan govor konfuzija kognitivno i memorijsko oštećenje raspoloženje depresija anksioliza dezinhibicija smanjenje stresa euforija ili disforija razdražljivost agresija ljutnja ili bijes povećan apetit i naknadno dobijanje na težini ataksija ili oštećena koordinacija i ravnoteža opuštanje mišića drhtanje ili tremor mišića i spazam parestezija ili "trnci" analgezija respiratorna depresija dispneja ili kratak dah dah
Mnoga od ovih svojstava zavise od toga da li je dotični GRI sposoban da pređe moždanu barijeru (KMB). Oni koji to ne učine, proizvodit će samo periferne efekte. GRI-ovi poput CI-966 okarakterisani su kao halucinogeni sa efektima analognim onima koje ima GABAA receptor agonist muscimol (sastojak gljiva Amanita muscaria (muharica)) kada se primjenjuju u dovoljnim dozama. Tiagabin je još jedan GRI koji selektivno inhibira djelovanje ponovnog preuzimanja GABA, a njegov mehanizam djelovanja je isti kao i selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI). Koristi se kao tretman za parcijalne napade kod odraslih i djece starije od 12 godina, a djeluje tako što pojačava smirujuće efekte GABA-e u mozgu. Međutim, to dolazi s potencijalnim nedostacima. Iako se uglavnom dobro podnosi, neki korisnici imaju problema s koncentracijom, jezičke poteškoće, pa čak i veći rizik od depresije, halucinacija i paranoje.Cavanna, A. E., Ali, F., Rickards, H. E., & McCorry, D. (2010). Behavioral and cognitive effects of anti-epileptic drugs. Discovery medicine, 9(45), 138–144. Predoziranje Pri vrlo visokim dozama koje karakterizira predoziranje, može se pojaviti niz simptoma, uključujući:
teški kognitivni deficit do tačke akutne retardacije anterogradna ili retrogradna amnezija slinjenje piloerekcija ili "naježenost" agitacija ili nemir mlataranje rukama i nogama bacanje i vrištanje nenamjerna ili slučajna povreda delirij halucinacije mioklonus distonija paraliza stupor nesvjestica ili gubitak svijesti napad ili konvulzije status epilepticus koma i respiratorni zastoj ili prestanak disanja oštećenjem mozga smrti
Lista GRI-ova
CI-966 Deramciklan (EGIS-3886) Gabakulin Guvacin (C10149) Nipekotinska kiselina NNC 05-2090 NNC-711 SKF-89976A SNAP-5114 Tiagabin (Gabitril) Hiperforin Arekaidin
Također pogledajte GABAergici Inhibitor ponovnog preuzimanja
Reference