Hepatitis B je zarazna bolest uzrokovana virusom hepatitisa B (HBV) koji utiče na jetru; to je tip virusnog hepatitisa. Može uzrokovati i akutnu i hroničnu infekciju.
Mnogi ljudi nemaju simptome tokom početne infekcije. Kod drugih, simptomi se mogu pojaviti 30 do 180 dana nakon zaraze i mogu uključivati brzi početak bolesti sa mučninom, povraćanjem, žućkastom kožom, umorom, žutim urinom i bolovima u trbuhu. Simptomi tokom akutne infekcije obično traju nekoliko sedmica, iako se neke osobe mogu osjećati bolesno i do šest mjeseci. Smrti uzrokovane akutnom fazom HBV infekcije su rijetke. HBV infekcija koja traje duže od šest mjeseci obično se smatra hroničnom. Vjerovatnoća razvoja hroničnog hepatitisa B je veća kod onih koji su zaraženi HBV-om u mlađoj dobi. Oko 90% onih koji su zaraženi tokom ili ubrzo nakon rođenja razvije hronični hepatitis B, dok manje od 10% onih zaraženih nakon pete godine života razvije hronične slučajeve. Većina onih s hroničnom bolešću nema simptome; međutim, na kraju se razviju ciroza i rak jetre kod oko 25% osoba sa hroničnim HBV-om.
Virus se prenosi izlaganjem zaraznoj krvi ili tjelesnim tekućinama. U područjima gdje je bolest uobičajena, infekcija oko rođenja ili kontakt s krvlju drugih ljudi tokom djetinjstva su najčešći načini sticanja hepatitisa B. U područjima gdje je bolest rijetka, intravenska upotreba droga i spolni odnos su najčešći putevi infekcije. Ostali faktori rizika uključuju rad u zdravstvu, transfuzije krvi, dijalizu, život sa zaraženom osobom, putovanje u zemlje s visokom stopom infekcije i život u zajedničkim smještajima. Tetoviranje i akupunktura doveli su do značajnog broja slučajeva u 1980-ima; međutim, to je postalo rjeđe s poboljšanom sterilizacijom. Virusi ne mogu se širiti držanjem za ruke, dijeljenjem pribora za jelo, ljubljenjem, grljenjem, kašljanjem, kihanjem ili dojenjem. Infekcija se može dijagnosticirati 30 do 60 dana nakon izlaganja. Dijagnoza se obično potvrđuje testiranjem krvi na dijelove virusa i na antitijela protiv virusa. To je jedan od pet glavnih hepatitisnih virusa: A, B, C, D i E. Tokom početne infekcije, njega se zasniva na simptomima osobe. Kod onih koji razviju hroničnu bolest, antivirusni lijekovi poput tenofovira ili interferona mogu biti korisni; međutim, ovi lijekovi su skupi. Transplantacija jetre se ponekad preporučuje za slučajeve ciroze ili hepatoćelijskog karcinoma. Infekcija hepatitisom B se može spriječiti vakcinacijom od 1982. Od 2022, vakcina protiv hepatitisa B je između 98% i 100% efikasna u sprečavanju infekcije. Vakcina se daje u nekoliko doza; nakon početne doze, potrebne su još dvije ili tri doze vakcine kasnije za puni učinak. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) preporučuje da dojenčad prime vakcinu u roku od 24 sata nakon rođenja kada je to moguće. Nacionalni programi su učinili vakcinu protiv hepatitisa B dostupnom za dojenčad u 190 zemalja od kraja 2021. Kako bi se dodatno spriječila infekcija, SZO preporučuje testiranje sve donirane krvi na hepatitis B prije upotrebe za transfuziju. Također se preporučuje korištenje antivirusne profilakse za sprječavanje prijenosa s majke na dijete, kao i pridržavanje sigurnih seksualnih praksi, uključujući upotrebu kondoma. SZO je 2016. postavila cilj eliminacije virusnog hepatitisa kao prijetnje globalnom javnom zdravlju do 2030. Postizanje ovog cilja zahtijevalo bi razvoj terapijskih tretmana za liječenje kroničnog hepatitisa B, kao i sprječavanje njegovog prijenosa i korištenje vakcina za sprječavanje novih infekcija. Procjenjuje se da je 2019. 296 miliona ljudi, ili 3,8% svjetske populacije, imalo hronične infekcije hepatitisom B. Dodatnih 1,5 miliona je te godine razvilo akutne infekcije, a 820.000 smrtnih slučajeva dogodilo se kao posljedica HBV-a. Ciroza i rak jetre odgovorni su za većinu smrtnih slučajeva povezanih s HBV-om. Bolest je najrasprostranjenija u Africi (pogađa 7,5% stanovništva kontinenta) i u regiji zapadnog Pacifika (5,9%). Stopa zaraze je 1,5% u Evropi i 0,5% u Americi. Prema nekim procjenama, oko trećine svjetske populacije je u nekom trenutku svog života bilo zaraženo hepatitisom B. Hepatitis B je prvobitno bio poznat kao "serumski hepatitis".
Znaci i simptomi Akutna infekcija virusom povezana je s akutnim virusnim hepatitisom, bolešću koja počinje općim slabljenjem zdravlja, gubitkom apetita, mučninom, povraćanjem, bolovima u tijelu, blagom temperaturom i tamnim urinom, a zatim napreduje do razvoja žutice. Bolest traje nekoliko sedmica, a zatim se postepeno poboljšava kod većine pogođenih osoba. Nekoliko osoba može imati teži oblik bolesti jetre poznat kao fulminantno zatajenje jetre i kao rezultat toga mogu umrijeti. Infekcija može biti potpuno asimptomska i može ostati neprepoznata.
Hronična infekcija virusom može biti asimptomatska ili može biti povezana s hroničnom upalom jetre (hronični hepatitis), što dovodi do ciroze tokom nekoliko godina. Ova vrsta infekcije dramatično povećava incidenciju hepatocelularnog karcinoma (HCC; rak jetre). Širom Evrope, hepatitis B i C uzrokuju približno 50% hepatoćelijskih karcinoma. Hroničnim nositeljima se preporučuje da izbjegavaju konzumiranje alkohola jer povećava rizik od ciroze i raka jetre. Virus hepatitisa B povezan je s razvojem membranoznog glomerulonefritisa (MGN). Simptomi izvan jetre prisutni su kod 1–10% osoba zaraženih HBV-om i uključuju sindrom sličan serumskoj bolesti, akutni nekrotizirajući vaskulitis (poliarteritis nodosa), membranozni glomerulonefritis i papularni akrodermatitis u djetinjstvu (Gianotti-Crostijev sindrom). Sindrom sličan serumskoj bolesti javlja se u slučaju akutnog hepatitisa B, često prije pojave žutice. Kliničke karakteristike su groznica, osip na koži i poliarteritis. Simptomi često nestaju ubrzo nakon pojave žutica, ali mogu trajati tokom cijelog trajanja akutne žutice . Oko 30–50% ljudi s akutnim nekrotizirajućim vaskulitisom (poliarteritis nodosa) su nositelji HBV-a. Nefropatija povezana s HBV-om opisana je kod odraslih, ali je češća kod djece. Membranski glomerulonefritis je najčešći oblik. Drugi imunski posredovani hematološki poremećaji, poput esencijalne miješane krioglobulinemije i aplastične anemije, opisani su kao dio ekstrahepatskih manifestacija HBV infekcije, ali njihova povezanost nije tako dobro definirana; stoga ih vjerovatno ne treba smatrati etiološki povezanima s HBV-om.
Uzrok Prijenos Prijenos virusa nastaje izlaganjem zaraznoj krvi ili tjelesnim tekućinama koje sadrže krv. HBV je 50 do 100 puta zarazniji od virusa ljudske imunodeficijencije (HIV). HBV se može prenijeti putem nekoliko puteva infekcije. Kod vertikalnog prijenosa, HBV se prenosi s majke na dijete (MTCT) tokom porođaja. Bez intervencije, majka koja je pozitivna na HBsAg ima 20% rizika da prenese infekciju na svoje potomstvo prilikom porođaja. Ovaj rizik je čak 90% ako je majka također pozitivna na HBeAg. Horizontalni prijenos u ranom životu može se dogoditi putem ugriza, lezija, određenih sanitarnih navika ili drugog kontakta sa sekretima. Iako se HBV nalazi u gotovo svakom tjelesnom sekretu i ekskretu, pokazalo se da su samo krv, sperma i vaginalni sekreti zarazni. Poznato je da se horizontalni prijenos kod odraslih događa putem seksualnog kontakta, transfuzija krvi i transfuzija s drugim ljudskim krvnim proizvodima, ponovna upotreba kontaminiranih igala i špriceva. Dojenje nakon odgovarajuće imunoprofilakse ne doprinosi prenosu HBV-a s majke na dijete.
Virusologija
Struktura thumb|Struktura virusa hepatitisa B (HBV) je član porodice hepadnavirusa. Virusna čestica (virion) sastoji se od vanjske lipidne ovojnice i ikosaedarske nukleokapside jezgre sastavljene od jezgre proteina. Ovi virioni imaju promjer od 30–42 nm. Nukleokapsida obuhvata virusnu DNK i DNK polimerazu koja ima reverznu transkriptaznu aktivnost. Vanjski omotač sadrži ugrađene proteine koji su uključeni u vezivanje virusa za osjetljive ćelije i ulazak u njih. Virus je jedan od najmanjih virusa sa omotačem kod životinja. Virioni od 42 nm, koji su sposobni inficirati ćelije jetre poznate kao hepatociti, nazivaju se "Daneove čestice". Pored Daneovih čestica, u serumu zaraženih osoba mogu se naći nitasta i sferična tijela bez jedra. Ove čestice nisu zarazne i sastoje se od lipida i proteina koji čine dio površine viriona, a koji se nazivaju površinski antigeni (HBsAg), a proizvode se u višku tokom životnog ciklusa virusa.
Genom left|thumb| Organizacija genoma HBV-a. Geni se preklapaju. Genom HBV-a je sačinjen od kružne DNK, ali je neobičan jer DNK nije u potpunosti dvolančana. Jedan kraj lanca pune dužine povezan je sa HBV DNK polimerazom virusa hepatitisa B. Genom je dug 3020–3320 nukleotida (za lanac pune dužine) i 1700–2800 nukleotida (za lanac kratke dužine). Negativni smisao (nekodirajući) je komplementaran virusnoj iRNK. Virusna DNK se nalazi u nukleusu ubrzo nakon infekcije ćelije. Djelimično dvolančana DNK postaje potpuno dvolančana kompletiranjem (+) smislenog lanca i uklanjanjem proteinskih molekula iz (−) smislenog lanca i kratkog niza RNK iz (+) smislenog lanca. Nekodirajuće baze se uklanjaju s krajeva (−) smislenog lanca, a krajevi se ponovo spajaju. Postoje četiri poznata gena kodirana genomom, nazvana C, X, P i S. Jedarni protein kodira gen C (HBcAg), a njegovom početnom kodonu prethodi uzvodni AUG početni kodon u okviru iz kojeg se proizvodi pre-jezdreni protein. HBeAg se proizvodi proteolitskom obradom pre-sržnog proteina. U nekim rijetkim sojevima virusa poznatim kao pre-jezgarni mutanti virusa hepatitisa B, HBeAg nije prisutan. DNK polimeraza je kodirana genom P. Gen S je gen koji kodira površinski antigen (HBsAg). Gen HBsAg je jedan dugi otvoreni okvir čitanja, ali sadrži tri "start" (ATG) kodona unutar okvira koji dijele gen na tri dijela, pre-S1, pre-S2 i S. Zbog više startnih kodona, polipeptidi su tri različite veličine, nazvani veliki (redoslijed od površine prema unutra: pre-S1, pre-S2 i S), srednji (pre-S2, S) i mali (S) se proizvode. Na amino-terminalnom kraju preS1 dijela velikog (L) proteina nalazi se miristilna grupa koja ima važnu ulogu u infekciji. Pored toga, N-terminalni dio L proteina ima mjesta za vezivanje virusa i kapside. Zbog toga su N-terminalni dijelovi polovine molekula L proteina smješteni izvan membrane, a druga polovina unutar membrane.
Funkcija proteina kodiranog genom X nije u potpunosti shvaćena, ali je povezana s razvojem raka jetre. Stimulira gene koji potiču rast ćelija i inaktivira molekule koje regulišu rast.
Patogeneza thumb|280px|Replikacija virusa hepatitisa B Životni ciklus virusa za je složen. je jedan od rijetkih poznatih pararetrovirusa: ne-retrovirusa koji i dalje koriste reverznu transkripciju u svom procesu replikacije. Virus ulazi u ćeliju vezivanjem za NTCP na površini i bivajući endocitozirani. Budući da se virus razmnožava putem RNK koju proizvodi enzim domaćina, virusna genomska DNK mora se prenijeti u jedro ćelije pomoću proteina domaćina koji se nazivaju šaperoni. Djelimično dvolančana, kružna virusna DNK se zatim potpuno dvolančana pomoću HBV DNK polimeraze, transformirajući genom u kovalentno zatvorenu kružnu DNK (cccDNK). Ova cccDNK služi kao šablon za transkripciju četiri virusne iRNK pomoću RNK polimeraze domaćina. Najveća iRNK (koja je duža od virusnog genoma) koristi se za stvaranje novih kopija genoma i za stvaranje kapsidnog jezgra proteina i virusne DNK-polimedraze. Ova četiri virusna transkripta prolaze kroz dodatnu obradu i nastavljaju formirati potomačke virione koji se oslobađaju iz ćelije ili vraćaju u jedro i recikliraju kako bi proizveli još više kopija. Duga iRNK se zatim transportuje nazad u citoplazmu gdje virionski P protein (DNK-polimeraza) sintetizira DNK putem svoje aktivnosti reverzne transkriptaze. Pored svog jedarnog rezervoara cccDNK, fragmenti DNK virusa hepatitisa B mogu se integrirati u genom domaćina, posebno u slučajevima hronične infekcije, a ova integracija je implicirana u razvoju raka jetre.
Serotipovi i genotipovi