La fibrosi quística (abreviatura FQ), també coneguda com a mucoviscidosi (del llatí muccus, "moc", i viscōels seus, "aferrissós"), és una malaltia hereditària freqüent que afecta l'organisme de forma generalitzada, causant discapacitat progressiva i mort prematura. La dificultat per respirar és el símptoma més comú emergent d'infeccions pulmonars cròniques, les quals poden mostrar-se resistents al tractament amb antibiòtics i altres fàrmacs. La FQ és un trastorn multisistèmic que causa la formació i acumulació d'un moc espès i aferrissós, afectant fonamentalment pulmons, intestins, pàncrees i fetge. Així mateix, es caracteritza per la presència d'una alta concentració de sal (NaCl) en la suor, cosa que va asseure les bases de la prova estàndard per a aquest diagnòstic: l'examen d'electròlits de la suor. Aquest examen avalua, entre altres ions, els nivells de clorur excretats. Una varietat de símptomes, incloent-hi infeccions sinusals, desacceleració del creixement, diarrea i infertilitat, resulten dels efectes de la FQ sobre els diferents òrgans.
Es tracta d'una de les malalties hereditàries fatals més comunes. La seva prevalença és major entre caucàsics; una de cada 25 persones d'ascendència europea és portadora asimptomàtica d'un gen per a FQ, essent la malaltia genètica més freqüent entre aquesta població. Els afectats poden rebre diagnòstic mitjançant proves genètiques prenatals; també per perquisició nounatal o, durant la infància primerenca, per l'esmentada prova de la suor. No existeix cura per a la FQ, i la supervivència mitjana per a aquests pacients s'estima en 29 anys, arribant a valors més alts en alguns països (36,8 als EUA).Jorde, Lynn; Carey, John; White, Raymond. Genética médica. Madrid: Mosby, 1996. New Statistics Show CF Patients Living Longer Cystic Fibrosis Foundation (26 d'abril, 2006). Consultat el 26-07-2006. En casos severs, l'empitjorament de la malaltia pot imposar la necessitat d'un trasplantament de pulmó.
La FQ és causada per una mutació en un gen anomenat regulador de la conductància transmembrana de la fibrosi quística (CFTR, per les seves sigles en anglès). Aquest gen intervé en la producció de suor, sucs gàstrics, i moc. Encara que la majoria de les persones sanes tenen dues còpies funcionals del gen, només una és necessària per impedir el desenvolupament de fibrosi quística. La FQ es desenvolupa quan cap d'aquests gens opera normalment. En conseqüència, se la considera una malaltia autosòmica recessiva. El nom fibrosi quística es refereix als processos característics de cicatrització (fibrosi) i formació de quists dintre del pàncrees, reconeguts per primera vegada en els anys 1930.Andersen DH. "Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study." Am J Dis Child 1938; 56:344-399
Signes i símptomes La simptomatologia de la fibrosi quística varia en funció de l'edat de l'individu, el grau en què es veuen afectats òrgans específics, la terapèutica instituïda prèviament, i els tipus d'infeccions associades. Aquesta malaltia compromet l'organisme completament i mostra el seu impacte sobre el creixement, la funció respiratòria, la digestió, i la reproducció. El període neonatal es caracteritza per un pobre augment de pes i per una obstrucció intestinal produïda per femta densa i voluminosa. Altres símptomes apareixen més tard, durant la infantesa i a l'inici de l'adultesa. Aquests inclouen retard del creixement, adveniment de la malaltia pulmonar, i dificultats creixents per la malabsorció de vitamines i nutrients en el tracte gastrointestinal. A més, el problema en la fertilitat es torna palpable quan s'intenta aconseguir la reproducció.
A la majoria dels nens se'ls diagnostica fibrosi quística abans del primer any de vida, quan la mucositat aferrissosa que afecta pulmons i pàncrees comença a mostrar el seu impacte. En el tracte respiratori, aquestes secrecions serveixen de brou de cultiu per a diversos bacteris responsables d'infeccions cròniques, amb deteriorament progressiu i permanent del parènquima pulmonar. Conforme s'agreuja la condició respiratòria, els pacients sofreixen hipertensió pulmonar. D'altra banda, en el pàncrees, el moc obstrueix el trànsit dels enzims sintetitzats per la glàndula i impedeix que arribin als intestins per digerir i absorbir l'aliment.
Malaltia pulmonar i sinusal miniatura|esquerra|Aspergillus fumigatus, un fong comú que pot conduir a l'empitjorament de la malaltia pulmonar en persones amb FQ.
La malaltia pulmonar resulta del bloqueig de les vies aèries més petites amb el moc espès característic de la fibrosi quística. La inflamació i la infecció produeixen dany als pulmons i canvis estructurals que condueixen a una varietat de símptomes. En les etapes inicials, comunament es presenta tos incessant, producció copiosa de flegma, i una disminució en la capacitat aeròbica. Molts d'aquests símptomes ocorren quan certs bacteris (fonamentalment, Pseudomonas aeruginosa) que normalment viuen en el moc espès, creixen de forma descontrolada i causen pneumònia. En estats avançats de la FQ, els canvis en l'arquitectura del pulmó produeixen dificultats respiratòries cròniques.
Altres símptomes inclouen expectoració de sang o esput sanguinolent, dilatació crònica dels bronquis o bronquíols (bronquièctasi), elevació de la pressió sanguínia en el pulmó, insuficiència cardíaca, sensació de no estar rebent suficient oxigen o dispnea, insuficiència respiratòria i atelèctasi; en aquest cas podria requerir-se suport ventilatori.Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. "Cystic fibrosis." N Engl J Med. 2005 may 12;352(19):1992-2001. A més de les infeccions bacterianes més comunes, les persones amb FQ desenvolupen amb major facilitat altres tipus de malalties respiratòries. Entre aquestes es troba l'aspergil·losi broncopulmonar al·lèrgica, caracteritzada per una resposta d'hipersensibilitat davant un fong (floridura) ordinari del gènere Aspergillus (Aspergillus fumigatus), que aguditza els problemes respiratoris. Un altre exemple és la infecció amb el complex Mycobacterium avium (MAC), un grup de actinobactèries emparentades amb Mycobacterium tuberculosi, que pot ocasionar danys majors al pulmó, i que no respon a la terapèutica amb antibiòtics convencionals.
El moc en els sins paranasals és igualment dens i aferrissós, i també pot causar oclusió dels orificis per on els sins habitualment drenen, la qual cosa fa que s'acumulin secrecions que actuen com a brou de cultiu per als patògens abans esmentats. En aquests casos, es pot presentar dolor facial, febre, secreció nasal profusa i cefalea. En les persones amb FQ, sovint s'observa un creixement sobreabundant de teixit nasal (pòlips), a conseqüència de la inflamació per infecció sinusal crònica. Aquests pòlips poden agreujar l'obstrucció de les vies respiratòries superiors i intensificar les dificultats respiratòries.Maldonado M, Martínez A, Alobid I, Mullol J. The antrochoanal polyp. Rhinology. 2004 dic;42(4):178-82. Rev. Ramsey B, Richardson MA. Impact of sinusitis in cystic fibrosis. Allergy Clin Immunol. 1992 sep;90(3 Pt 2):547-52.
Malaltia gastrointestinal, hepàtica i pancreàtica Amb anterioritat a la difusió de les proves prenatal i nounatal per a fibrosis quística, era freqüent que la malaltia es detectés al constatar que el nounat no podia expulsar la seva primera femta (meconi). El meconi pot obstruir completament els intestins i causar greus trastorns. Aquesta condició, anomenada ili meconial, ocorre en el 10% dels nounats amb FQ.Eggermont E, De Boeck K. Small-intestinal abnormalities in cystic fibrosis patients. Eur J Pediatr. 1991 oct;150(12):824-8. Rev. Així mateix, és també freqüent l'associació de FQ amb protrusió de les membranes rectals internes (prolapse rectal), deguda al major volum fecal, a la malnutrició, i a l'elevació de la pressió intraabdominal per tos crònica.Kulczycki LL, Shwachman H. "Studies in cystic fibrosis of the pancreas; occurrence of rectal prolapse." N Engl J Med. 1958 ag 28;259(9):409-12.
El moc glutinós observat en el pulmó té el seu correlat en les secrecions espesses del pàncrees, òrgan responsable de proveir sucs digestius que faciliten la descomposició química dels aliments. Aquestes secrecions impedeixen el moviment dels enzims pancreàtics cap a l'intestí i produeixen un dany irreversible en el pàncrees, sovint acompanyat d'una dolorosa inflamació (pancreatitis).Cohn JA, Friedman KJ, Noone PG, Knowles MR, Silverman LM, Jowell PS. Relation between mutations of the cystic fibrosis gene and idiopathic pancreatitis. N Engl J Med. 1998 sep 3;339(10):653-8. La deficiència d'enzims digestius es tradueix en un impediment per a absorbir els nutrients, amb la subsegüent excreció d'aquests en la femta: aquest trastorn és conegut com a malabsorció. La malabsorció condueix a la desnutrició i al retard en el creixement i desenvolupament, ambdós deguts a la baixa biodisponibilidad calòrica. Les persones amb FQ tenen, en particular, problemes per absorbir les vitamines A, D, I, i K. A més de l'afecció pancreàtica, solen experimentar acidesa crònica, xerostomia, obstrucció intestinal per intussuscepció, i restrenyiment.Malfroot A, Dab I. New insights on gastro-oesophageal reflux in cystic fibrosis by longitudinal follow up. Arch Dis Child. 1991 nov;66(11):1339-45. Els pacients de més edat desenvolupen també la síndrome d'obstrucció intestinal distal causada per la femta glutinosa.Khoshoo V, Udall JN Jr. Meconium ileus equivalent in children and adults. Am J Gastroenterol. 1994 feb;89(2):153-7.
Aquestes secrecions també poden causar problemes en el fetge. La bilis, produïda per aquesta víscera per facilitar la digestió, podria bloquejar les vies biliars, danyant així els teixits adjacents. Amb el temps, aquesta situació condueix a la cirrosi. En aquest cas, resulten compromeses funcions de primer ordre, tals com les implicades en la neutralització de toxines, i en la síntesi d'importants proteïnes (per exemple, els factors de coagulació, responsables de la coagulació sanguínia).Williams SG, Westaby D, Tanner MS, Mowat AP. Liver and biliary problems in cystic fibrosis. Br Med Bull. 1992 oct;48(4):877-92.
Malaltia endocrina i creixement miniatura|Les persones amb FQ sovint presenten malformació i eixamplament dels dits (dits en baqueta de timbal o hipocràtics)
El pàncrees conté els illots de Langerhans, que són els responsables de produir insulina, una hormona que ajuda a regular els nivells de glucosa en sang. Un dany en el pàncrees pot provocar la pèrdua de les cèl·lules dels illots i conduir a la diabetis.Moran A, Pyzdrowski KL, Weinreb J, Kahn BB, Smith SA, Adams KS, Seaquist ER. "Insulin sensitivity in cystic fibrosis." Diabetes. Agosto 1994;43(8):1020-6. D'altra banda, la vitamina D suplementada per l'alimentació està implicada en la regulació del calci i del fòsfor. La baixa disponibilitat de calci a causa de la malabsorció condueix a l'osteoporosi, augmentant el risc de patir fractures.Haworth CS, Selby PL, Webb AK, Dodd ME, Musson H, McL Niven R, Economou G, Horrocks AW, Freemont AJ, Mawer EB, Adams JE. "Low bone mineral density in adults with cystic fibrosis." Thorax. 1999 nov;54(11):961-7. Addicionalment, les persones amb FQ sovint presenten, en mans i peus, una malformació denominada dits en escuradents de tambor, la qual es deu a l'efecte de la hipòxia en els ossos.
El retard en el creixement és un segell distintiu d'aquesta malaltia. Els nens amb FQ no aconsegueixen, en general, guanyar pes i altura en taxes comparables als nens de la seva edat; sovint, només reben diagnòstic apropiat una vegada que s'investiguen les causes d'aquest fenomen. Els determinants del retard en el creixement són multifactorials i inclouen la infecció pulmonar crònica, la malabsorció de nutrients en el tracte gastrointestinal, i l'augment de la demanda metabòlica associada a l'afecció crònica.
Infertilitat