Amivantamab, venduto con il marchio Rybrevant, è un anticorpo monoclonale bispecifico utilizzato per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Esso è diretto contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGF) e contro il recettore del fattore di crescita dell'epatocita (recettore MET). È il primo trattamento per adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule i cui tumori presentano specifici tipi di mutazioni genetiche quali sono le mutazioni da inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

Amivantamab è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel maggio 2021, e nell'Unione europea nel dicembre dello stesso anno. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti lo considera un farmaco di prima classe.

Indicazioni d'uso Amivantamab è indicato per il trattamento di adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), rilevate da un test approvato dalla FDA, la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia a base di platino.

Nel marzo 2024, la FDA ha approvato amivantamab, in combinazione con carboplatino e pemetrexed, come trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), rilevate da un test approvato dalla FDA. La FDA ha inoltre concesso l'approvazione tradizionale per amivantamab negli adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico, rilevate da un test approvato dalla FDA, la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia a base di platino. La FDA aveva precedentemente concesso l'approvazione accelerata per questa indicazione. L'indicazione estesa per amivantamab è stata approvata nell'Unione Europea nel luglio 2024.

Nell'agosto 2024, la FDA ha approvato lazertinib, in combinazione con amivantamab, per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Nel settembre 2024, la FDA ha approvato amivantamab-vmjw con carboplatino e pemetrexed per gli adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con delezioni dell'esone 19 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazioni di sostituzione L858R dell'esone 21, la cui malattia è progredita durante o dopo il trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi EGFR.

Effetti collaterali Gli effetti collaterali più comuni includono: eruzione cutanea, reazioni correlate all'infusione, infezioni cutanee intorno alle unghie delle mani o dei piedi, dolore muscolare e articolare, affanno nella respirazione, nausea, affaticamento, gonfiore nella parte inferiore delle gambe, nelle mani o nel viso, afte in bocca, tosse, stitichezza, vomito e alterazioni in alcuni esami del sangue.(ad esempio, diminuzione dei livelli di albumina, aumento dei livelli di glucosio, aumento degli enzimi epatici)

Amivantamab può causare effetti collaterali gravi, tra cui reazioni correlate all'infusione, infiammazione polmonare, problemi cutanei, problemi agli occhi e danni al feto.

Storia La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato amivantamab sulla base di CHRYSALIS, uno studio clinico multicentrico, non randomizzato, in aperto, multicoorte (NCT02609776) che includeva partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR. L'efficacia è stata valutata in 81 partecipanti con NSCLC avanzato con mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR la cui malattia era progredita durante o dopo la chemioterapia a base di platino. Nello studio pubblicato, il tasso di risposta globale è stato del 40%, con una durata mediana della risposta di 11,1 mesi e una sopravvivenza mediana libera da progressione di 8,3 mesi (IC al 95%, da 6,5 a 10,9). Lo studio è stato condotto in 53 centri negli Stati Uniti, in Corea del Sud, a Taiwan, in Giappone, in Gran Bretagna, in Francia, in Spagna, in Canada, in Cina e in Australia.

La FDA ha collaborato alla revisione di amivantamab con l'Agenzia brasiliana di regolamentazione sanitaria (ANVISA) e l'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari del Regno Unito (MHRA). Al 2024, le revisioni delle domande erano in corso presso le altre agenzie di regolamentazione.

Nel marzo 2024, la FDA ha approvato amivantamab, in combinazione con carboplatino e pemetrexed, come trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), rilevate da un test approvato dalla FDA. La FDA ha inoltre concesso l'approvazione tradizionale per amivantamab negli adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico, rilevate da un test approvato dalla FDA, la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia a base di platino. La FDA aveva precedentemente concesso l'approvazione accelerata per questa indicazione. L'efficacia è stata valutata in PAPILLON (NCT04538664), uno studio multicentrico randomizzato in aperto su 308 partecipanti con mutazioni di inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere amivantamab con carboplatino e pemetrexed o carboplatino e pemetrexed.

Cultura e società Status giuridico Amivantamab è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel maggio 2021.

Nell'ottobre 2021, il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha adottato un parere positivo, raccomandando il rilascio di un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata per il medicinale Rybrevant, destinato al trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni di inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico attivante (EGFR). Il richiedente per questo medicinale era Janssen-Cilag International N.V. Amivantamab è stato approvato per uso medico nell'Unione europea nel dicembre 2021. L'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata è stata convertita in un'autorizzazione all'immissione in commercio standard nel luglio 2024.

Denominazioni Amivantamab è la denominazione comune internazionale.

Ricerca Amivantamab è in fase di studio in combinazione con lazertinib versus osimertinib; e in combinazione con chemioterapia a base di carboplatino-pemetrexed rispetto al solo trattamento con carboplatino-pemetrexed.

Uno studio di fase 2 è presentato al congresso Asco del 2026 ha mostrato che iniezioni sottocutanee del farmaco ha svolto un'azione antineoplastica su pazienti affetti da tumore al polmone o al collo metastatico o resistente.

Note

Bibliografia

Collegamenti esterni Studio clinico NCT02609776, ClinicalTrials.gov Studio clinico NCT04487080 Studio clinico NCT04988295 Studio clinico NCT04538664

Categoria:Anticorpi monoclonali per i carcinomi