IMMT (Mic60) () – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 2-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 758 амінокислот, а молекулярна маса — 83 678.
Локалізований у мембрані, мітохондрії, внутрішній мембрані мітохондрії.
Геномний контекст Місцезнаходження: 2p11.2; 2
Кількість екзонів: 16 Роль у мембрані мітохондрії Виявилося, що IMMT (Mic60) у вільній формі не прикріплений до мембрани, а згорнутий таким чином, що відповідне місце кріплення (сайт) його виявляється недоступним. Цей сайт консервативний у мишей, людей, бактерій, дріжджів, птахів та інших організмів, що свідчить про його значний вік і, відповідно, еволюційну значущість. Під час взаємодії з комплексом MICOS, а саме, з білком Mic19, білок змінює конформацію, і сайт опиняється зовні. Білок прикріплюється до внутрішньої мембрани мітохондрії в місці її зчленування із зовнішньою мембраною.
Крім міжмембранного контакту, IMMT (Mic60) при цьому виконує ще найважливішу роль у формуванні структури крист. Він стабілізує їхні вигини, закріплюючи мембрани в просторі у вигляді довгих тубул. Такі білки можна уявити як гумки, які надягають на пальці рукавички і тримають їх на певній відстані один від одного. За відсутності Mic19 цього не відбувається. Таким чином, система Mic19-Mic60 виявляється необхідною для правильного формування мембранної структури мітохондрій .
Роль в онкології Команді вчених зі США, Канади та Італії вдалося визначити специфічну генну сигнатуру - Mic60-low - яка вказує на перепрограмування мітохондрій у пухлинах, що корелює з поганим прогнозом.
Дослідники проаналізували пухлинні клітини з трьох незалежних когорт пацієнтів із проточною аденокарциномою підшлункової залози (PDAC) і побачили, що 11-генна сигнатура Mic60-low пов'язана з агресивним захворюванням, локальним запаленням, неефективністю лікування та скороченням виживання .
Інгібітор Mic60 Miclxin - новий інгібітор Mic60, індукує апоптоз через мітохондріальний стрес у β-катенін-мутантних пухлинних клітинах.
Сигнальний шлях Wnt регулює різноманітні клітинні процеси. β-Катенін є одним з основних компонентів цього шляху, в якому він відіграє головну роль. Хоча встановлено, що β-катенін мутує в широкому спектрі пухлин, наразі не існує ефективних терапевтичних засобів, спрямованих на β-катенін.
Дисфункція Mic60, спричинена Miclxin, індукує мітохондріальну стресову відповідь, що відповідальна за зниження регуляції Bcl-2. Це призводить до значної втрати мембранного потенціалу мітохондрій і подальшого апоптоз-індукуючого фактору .
Література
Примітки
Див. також Хромосома 2