Rijanodinski receptor 2 (RYR2) je protein koji je prvenstveno nađen u miokardnim mišićima. Kod ljudi kodiran je genom RYR2. U procesu srčanog oslobađanja kalcija inducirano kalcijem, RYR2 je glavni posrednik za sarkoplazmatsko oslobađanje uskladištenih iona kalcija.
Struktura
Kanal se sastoji od RYR2 homotetramera i FK506-vezujućih proteina koji su u stehiometrijskom omjeru 1: 4. Na funkciju kalcijevih kanala utiče specifični tip izomera FK506 koji djeluje u interakciji s proteinom RYR2, zbog razlika u vezanju i drugih faktora. Aminokiselinska sekvenca 1020304050 MADGGEGEDEIQFLRTDDEVVLQCTATIHKEQQKLCLAAEGFGNRLCFLE STSNSKNVPPDLSICTFVLEQSLSVRALQEMLANTVEKSEGQVDVEKWKF MMKTAQGGGHRTLLYGHAILLRHSYSGMYLCCLSTSRSSTDKLAFDVGLQ EDTTGEACWWTIHPASKQRSEGEKVRVGDDLILVSVSSERYLHLSYGNGS LHVDAAFQQTLWSVAPISSGSEAAQGYLIGGDVLRLLHGHMDECLTVPSG EHGEEQRRTVHYEGGAVSVHARSLWRLETLRVAWSGSHIRWGQPFRLRHV TTGKYLSLMEDKNLLLMDKEKADVKSTAFTFRSSKEKLDVGVRKEVDGMG TSEIKYGDSVCYIQHVDTGLWLTYQSVDVKSVRMGSIQRKAIMHHEGHMD DGISLSRSQHEESRTARVIRSTVFLFNRFIRGLDALSKKAKASTVDLPIE SVSLSLQDLIGYFHPPDEHLEHEDKQNRLRALKNRQNLFQEEGMINLVLE CIDRLHVYSSAAHFADVAGREAGESWKSILNSLYELLAALIRGNRKNCAQ FSGSLDWLISRLERLEASSGILEVLHCVLVESPEALNIIKEGHIKSIISL LDKHGRNHKVLDVLCSLCVCHGVAVRSNQHLICDNLLPGRDLLLQTRLVN HVSSMRPNIFLGVSEGSAQYKKWYYELMVDHTEPFVTAEATHLRVGWAST EGYSPYPGGGEEWGGNGVGDDLFSYGFDGLHLWSGCIARTVSSPNQHLLR TDDVISCCLDLSAPSISFRINGQPVQGMFENFNIDGLFFPVVSFSAGIKV RFLLGGRHGEFKFLPPPGYAPCYEAVLPKEKLKVEHSREYKQERTYTRDL LGPTVSLTQAAFTPIPVDTSQIVLPPHLERIREKLAENIHELWVMNKIEL GWQYGPVRDDNKRQHPCLVEFSKLPEQERNYNLQMSLETLKTLLALGCHV GISDEHAEDKVKKMKLPKNYQLTSGYKPAPMDLSFIKLTPSQEAMVDKLA ENAHNVWARDRIRQGWTYGIQQDVKNRRNPRLVPYTLLDDRTKKSNKDSL REAVRTLLGYGYNLEAPDQDHAARAEVCSGTGERFRIFRAEKTYAVKAGR WYFEFETVTAGDMRVGWSRPGCQPDQELGSDERAFAFDGFKAQRWHQGNE HYGRSWQAGDVVGCMVDMNEHTMMFTLNGEILLDDSGSELAFKDFDVGDG FIPVCSLGVAQVGRMNFGKDVSTLKYFTICGLQEGYEPFAVNTNRDITMW LSKRLPQFLQVPSNHEHIEVTRIDGTIDSSPCLKVTQKSFGSQNSNTDIM FYRLSMPIECAEVFSKTVAGGLPGAGLFGPKNDLEDYDADSDFEVLMKTA HGHLVPDRVDKDKEATKPEFNNHKDYAQEKPSRLKQRFLLRRTKPDYSTS HSARLTEDVLADDRDDYDFLMQTSTYYYSVRIFPGQEPANVWVGWITSDF HQYDTGFDLDRVRTVTVTLGDEKGKVHESIKRSNCYMVCAGESMSPGQGR NNNGLEIGCVVDAASGLLTFIANGKELSTYYQVEPSTKLFPAVFAQATSP NVFQFELGRIKNVMPLSAGLFKSEHKNPVPQCPPRLHVQFLSHVLWSRMP NQFLKVDVSRISERQGWLVQCLDPLQFMSLHIPEENRSVDILELTEQEEL LKFHYHTLRLYSAVCALGNHRVAHALCSHVDEPQLLYAIENKYMPGLLRA GYYDLLIDIHLSSYATARLMMNNEYIVPMTEETKSITLFPDENKKHGLPG IGLSTSLRPRMQFSSPSFVSISNECYQYSPEFPLDILKSKTIQMLTEAVK EGSLHARDPVGGTTEFLFVPLIKLFYTLLIMGIFHNEDLKHILQLIEPSV FKEAATPEEESDTLEKELSVDDAKLQGAGEEEAKGGKRPKEGLLQMKLPE PVKLQMCLLLQYLCDCQVRHRIEAIVAFSDDFVAKLQDNQRFRYNEVMQA LNMSAALTARKTKEFRSPPQEQINMLLNFKDDKSECPCPEEIRDQLLDFH EDLMTHCGIELDEDGSLDGNSDLTIRGRLLSLVEKVTYLKKKQAEKPVES DSKKSSTLQQLISETMVRWAQESVIEDPELVRAMFVLLHRQYDGIGGLVR ALPKTYTINGVSVEDTINLLASLGQIRSLLSVRMGKEEEKLMIRGLGDIM NNKVFYQHPNLMRALGMHETVMEVMVNVLGGGESKEITFPKMVANCCRFL CYFCRISRQNQKAMFDHLSYLLENSSVGLASPAMRGSTPLDVAAASVMDN NELALALREPDLEKVVRYLAGCGLQSCQMLVSKGYPDIGWNPVEGERYLD FLRFAVFCNGESVEENANVVVRLLIRRPECFGPALRGEGGNGLLAAMEEA IKIAEDPSRDGPSPNSGSSKTLDTEEEEDDTIHMGNAIMTFYSALIDLLG RCAPEMHLIHAGKGEAIRIRSILRSLIPLGDLVGVISIAFQMPTIAKDGN VVEPDMSAGFCPDHKAAMVLFLDRVYGIEVQDFLLHLLEVGFLPDLRAAA SLDTAALSATDMALALNRYLCTAVLPLLTRCAPLFAGTEHHASLIDSLLH TVYRLSKGCSLTKAQRDSIEVCLLSICGQLRPSMMQHLLRRLVFDVPLLN EHAKMPLKLLTNHYERCWKYYCLPGGWGNFGAASEEELHLSRKLFWGIFD ALSQKKYEQELFKLALPCLSAVAGALPPDYMESNYVSMMEKQSSMDSEGN FNPQPVDTSNITIPEKLEYFINKYAEHSHDKWSMDKLANGWIYGEIYSDS SKVQPLMKPYKLLSEKEKEIYRWPIKESLKTMLAWGWRIERTREGDSMAL YNRTRRISQTSQVSVDAAHGYSPRAIDMSNVTLSRDLHAMAEMMAENYHN IWAKKKKMELESKGGGNHPLLVPYDTLTAKEKAKDREKAQDILKFLQING YAVSRGFKDLELDTPSIEKRFAYSFLQQLIRYVDEAHQYILEFDGGSRGK GEHFPYEQEIKFFAKVVLPLIDQYFKNHRLYFLSAASRPLCSGGHASNKE KEMVTSLFCKLGVLVRHRISLFGNDATSIVNCLHILGQTLDARTVMKTGL ESVKSALRAFLDNAAEDLEKTMENLKQGQFTHTRNQPKGVTQIINYTTVA LLPMLSSLFEHIGQHQFGEDLILEDVQVSCYRILTSLYALGTSKSIYVER QRSALGECLAAFAGAFPVAFLETHLDKHNIYSIYNTKSSRERAALSLPTN VEDVCPNIPSLEKLMEEIVELAESGIRYTQMPHVMEVILPMLCSYMSRWW EHGPENNPERAEMCCTALNSEHMNTLLGNILKIIYNNLGIDEGAWMKRLA VFSQPIINKVKPQLLKTHFLPLMEKLKKKAATVVSEEDHLKAEARGDMSE AELLILDEFTTLARDLYAFYPLLIRFVDYNRAKWLKEPNPEAEELFRMVA EVFIYWSKSHNFKREEQNFVVQNEINNMSFLITDTKSKMSKAAVSDQERK KMKRKGDRYSMQTSLIVAALKRLLPIGLNICAPGDQELIALAKNRFSLKD TEDEVRDIIRSNIHLQGKLEDPAIRWQMALYKDLPNRTDDTSDPEKTVER VLDIANVLFHLEQKSKRVGRRHYCLVEHPQRSKKAVWHKLLSKQRKRAVV ACFRMAPLYNLPRHRAVNLFLQGYEKSWIETEEHYFEDKLIEDLAKPGAE PPEEDEGTKRVDPLHQLILLFSRTALTEKCKLEEDFLYMAYADIMAKSCH DEEDDDGEEEVKSFEEKEMEKQKLLYQQARLHDRGAAEMVLQTISASKGE TGPMVAATLKLGIAILNGGNSTVQQKMLDYLKEKKDVGFFQSLAGLMQSC SVLDLNAFERQNKAEGLGMVTEEGSGEKVLQDDEFTCDLFRFLQLLCEGH NSDFQNYLRTQTGNNTTVNIIISTVDYLLRVQESISDFYWYYSGKDVIDE QGQRNFSKAIQVAKQVFNTLTEYIQGPCTGNQQSLAHSRLWDAVVGFLHV FAHMQMKLSQDSSQIELLKELMDLQKDMVVMLLSMLEGNVVNGTIGKQMV DMLVESSNNVEMILKFFDMFLKLKDLTSSDTFKEYDPDGKGVISKRDFHK AMESHKHYTQSETEFLLSCAETDENETLDYEEFVKRFHEPAKDIGFNVAV LLTNLSEHMPNDTRLQTFLELAESVLNYFQPFLGRIEIMGSAKRIERVYF EISESSRTQWEKPQVKESKRQFIFDVVNEGGEKEKMELFVNFCEDTIFEM QLAAQISESDLNERSANKEESEKERPEEQGPRMAFFSILTVRSALFALRY NILTLMRMLSLKSLKKQMKKVKKMTVKDMVTAFFSSYWSIFMTLLHFVAS VFRGFFRIICSLLLGGSLVEGAKKIKVAELLANMPDPTQDEVRGDGEEGE RKPLEAALPSEDLTDLKELTEESDLLSDIFGLDLKREGGQYKLIPHNPNA GLSDLMSNPVPMPEVQEKFQEQKAKEEEKEEKEETKSEPEKAEGEDGEKE EKAKEDKGKQKLRQLHTHRYGEPEVPESAFWKKIIAYQQKLLNYFARNFY NMRMLALFVAFAINFILLFYKVSTSSVVEGKELPTRSSSENAKVTSLDSS SHRIIAVHYVLEESSGYMEPTLRILAILHTVISFFCIIGYYCLKVPLVIF KREKEVARKLEFDGLYITEQPSEDDIKGQWDRLVINTQSFPNNYWDKFVK RKVMDKYGEFYGRDRISELLGMDKAALDFSDAREKKKPKKDSSLSAVLNS IDVKYQMWKLGVVFTDNSFLYLAWYMTMSVLGHYNNFFFAAHLLDIAMGF KTLRTILSSVTHNGKQLVLTVGLLAVVVYLYTVVAFNFFRKFYNKSEDGD TPDMKCDDMLTCYMFHMYVGVRAGGGIGDEIEDPAGDEYEIYRIIFDITF FFFVIVILLAIIQGLIIDAFGELRDQQEQVKEDMETKCFICGIGNDYFDT VPHGFETHTLQEHNLANYLFFLMYLINKDETEHTGQESYVWKMYQERCWE FFPAGDCFRKQYEDQLN Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Funkcija
Protein RYR2 funkcionira kao glavna komponenta kalcijevog kanala u sarkoplazmatskom retikulumu koji opskrbljuje srčani mišić ionima tokom sistola. Da bi omogućio kontrakciju srčanog mišića, kalcijev priliv kroz naponski ograničeni L-tip kalcijskog kanala u plazemsmembrani omogućava da se ioni kalcija vežu za RYR2, koji se nalazi na sarkoplazmatskom retikulumu. Ovo vezanje uzrokuje oslobađanje kalcija kroz RYR2 iz sarkoplazmatskog retikuluma u citosol, gdje se veže za C domen troponina, koji pomiče tropomiozin i omogućava miozinskim ATPazama da se vežu za aktin, omogućavajući kontrakciju srčanog mišića. RYR2 kanali povezani su s mnogim ćelijskim funkcijama, uključujući metabolizam mitohondrija, ekspresiju gena i preživljavanje ćelija, pored njihove uloge u kontrakciji kardiomiocita.
Klinički značaj
Štetne mutacije porodice receptora za rijanodine, a posebno receptora RYR2, dovode do patoloških konstelacija koje dovode i do akutne i do hronične srčane insuficijencije, opće poznatih kao rijanopatije.
Mutacije u genu RYR2 povezane su sa kateholaminergijske polimorfna komorsksna tahikardija i aritmogena displazija desne komore.
Nedavno je iznenadna srčana smrt kod nekoliko mladih osoba u zajednici Amiša (od kojih su četiri iz iste porodice) pronađeno homozigotno umnožavanje mutantnog gena RyR2. Normalni (divlji tip) RyR2 funkcionira prvenstveno u srčanom mišiću.
Miševi s genetički reduciranim RYR2 pokazuju niži bazni puls i fatalne aritmije.
Interakcije Pokazano je da receptor za riijanodin 2 ima interakcije sa: AKAP6, PRKACA, PRKACB, PRKACG, i SRI.
Također pogledajte Rijanodinski receptor
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant OMIM entries on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant
Kategorija:Ionski kanali Kategorija:Peroteini EF-šake Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika