Tirozinemija je nasljedna greška metabolizma, obično označena kao urođena, u kojoj tijelo ne može efikasno razgraditi aminokiselinu tirozin. Simptomi neliječene tirozinemije uključuju poremećaje funkcija jetre i bubrega. Bez liječenja tirozinemija dovodi do zatajenja jetre. Danas se tirozinemija sve više otkriva na skrining testovima za novorođenčad prije nego što se pojave bilo kakvi simptomi. Uz rano i doživotno liječenje koje uključuje prehranu s niskim udjelom proteina, posebnu formulu proteina, a ponekad i lijekove, ljudi s tirozinemijom razvijaju se normalno, zdravi su i žive normalan život.
Uzrok thumb|left|150 px| Tirozinemija se nasljeđuje kao autosomno recesivno svojstvo. Sve tirozinemije proizlaze iz disfunkcije različitih gena u kataboličkom putu fenilalanina i tirozina, a nasljeđuju se po autosomno-recesivnom obrascu.
Tirozinemija tipa I rezultat je mutacije gena FAH, koji kodira enzim fumarilacetoacetazu. Kao posljedica nedostatka alela FAH, supstratni fumarilacetoacetat se može akumulirati u proksimalne bubrežne tubulske ćelije i hepatociti, što rezultira oštećenjem bubrega, odnosno jetre.
Tirozinemija tipa II posljedica je mutacije gena TAT, koji kodira enzim tirozin-aminotransferaza. Kao posljedica meedostatka TAT-a, supstrat tirozin se akumulira, uzrokujući očne i kožne abnormalnosti.
Tirozinemija tipa III posljedica je mutacije gena HPD, koji kodira enzim 4-hidroksifenilpiruvat-dioksigenaza. Tirozinemija tipa III najrjeđa je od tri pomenuta stanja, a zabilježena je u samo nekoliko slučajeva. Većina tih slučajeva uključuju intelektualnu invalidnost i neurvni disfunkciju.
Dijagnoza Tipovi Tirozinemija tipa I može se otkriti testovima krvi na prisustvo metabolita fumarilacetoacetata, sukcinilacetona, koji se smatra pokazateljem patognomoničnosti bolesti.
Tirozinemija tipa II može se otkriti prisustvom značajno povišenih nivoa tirozina u plazmi, a dijagnoza se može potvrditi otkrivanjem mutacije u TAT u kultiviranim fibroblastima.
Tirozinemija tipa III može se dijagnosticirati otkrivanjem mutacije u HPD u kultiviranim fibroblastima. 500px|centre|thumb| Patofiziologija metaboličkih poremećaja tirozina, što rezultira povišenim nivoom tirozina u krvi.
Liječenje Tretman varira ovisno o određenom tipu; u većini slučajeva potrebna je ishrana s niskim udjelom proteina u kombinaciji s korištenjem posebno dizajnirane formule za opskrbu proteinima. Iskustvo sa nitizinonom pokazalo je da je efikasan. To je inhibitor 4-hidroksifenilpiruvat-dioksigenaze indiciran za liječenje nasljedne tirozinemije tipa 1 (HT-1), u kombinaciji s prehrambenim ograničenjima tirozina i fenilalanina. Transplantacija jetre indicirana je za pacijente s tirozinemijom tipa I koji ne reagiraju na nitizinon, kao i one s akutnom insuficijencijom jetre i hepatomima.
Također pogledajte Alkaptonurija Urođena greška metabolizma Ohronoza
Reference
Vanjski linkovi GeneReview/NCBI/NIH/UW entry on Tyrosinemia Type 1 Tyrosinemia on Genetic Home Reference
Kategorija:Poremećaji metabolizma aminokiselina Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji