Homolog 2 proteina pelino je protein koji je kod ljudi kodiran genom PELI2.
Resch et al. (2001) utvrdili su da se gen PELI2 sastoji od šest egzona. Hibridnom radijacijskom analizom zračenja, mapirali su gen PELI2 u hromosomu 14, sekvenca q21.Resch, K., Jockusch, H., Schmitt-John, T. Assignment of homologous genes, Peli1/PELI1 and Peli2/PELI2, for the Pelle adaptor protein Pellino to mouse chromosomes 11 and 14 and human chromosomes 2p13.3 and 14q21, respectively, by physical and radiation hybrid mapping. Cytogenet. Cell Genet. 92: 172-174, 2001. PubMed: 11306823
Pellino proteini, poput PELI2, su međukomponente u urođenim signalnim kaskadama imunskog odgovora koje iniciraju Toll-liki receptori (TLR) i IL1R, a u interakciji su sa homologom Drosophila pelle IRAK1, TRAF6 i NFKB (sažetak Jensen i Whitehead, 2003).
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 420 aminokiselina, a molekulska težina 46 435 Da.
1020304050 MFSPGQEEHCAPNKEPVKYGELVVLGYNGALPNGDRGRRKSRFALYKRPK ANGVKPSTVHVISTPQASKAISCKGQHSISYTLSRNQTVVVEYTHDKDTD MFQVGRSTESPIDFVVTDTISGSQNTDEAQITQSTISRFACRIVCDRNEP YTARIFAAGFDSSKNIFLGEKAAKWKNPDGHMDGLTTNGVLVMHPRGGFT EESQPGVWREISVCGDVYTLRETRSAQQRGKLVESETNVLQDGSLIDLCG ATLLWRTADGLFHTPTQKHIEALRQEINAARPQCPVGLNTLAFPSINRKE VVEEKQPWAYLSCGHVHGYHNWGHRSDTEANERECPMCRTVGPYVPLWLG CEAGFYVDAGPPTHAFTPCGHVCSEKSAKYWSQIPLPHGTHAFHAACPFC ATQLVGEQNCIKLIFQGPID Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Kloniranje i ekspresija Pretragom baze podataka, Resch et al. (2001) identificirali su mišje i ljudske homologe Drosophila pellino. Ljudski gen PELI2 kodira protein od 420 aminokiselina.
Funkcija gena Koprecipitacijom i Western blot analizom, Jensen i Whitehead (2003) pokazali su da PELI2 komunicira s proteinima TRAF6 i TAK1 (MAP3K7), oba nizvodno od IRAK1 u kaskadi TLR / IL1R, ali ne i MYD88, uzvodni protein . Međutim, PELI2, ali ne i PELI1, promovirao je aktivaciju JUN-a i ELK1 fosforilacijom JNK-a (MAPK8).Jensen, L. E., Whitehead, A. S. Pellino2 activates the mitogen activated protein kinase pathway. FEBS Lett. 545: 199-202, 2003. PubMed: 12804775
Koristeći 2-hibridni skrining kvasca za proteine u interakciji s IRAK4 , Strelow et al. (2003) identificirali su PELI2. Analiza imunoprecipitacije pokazala je interakciju sa IRAK1 i IRAK4, nezavisno od aktivnosti njihovih kinaza. PELI2 je fosforiliran putem kinaza aktivnih IRAK1 i IRAK4. Predložili su da bi PELI2 mogao biti molekula skele koja povezuje signalizaciju receptora Toll/interleukin-1 (TIR) sa općim ćelijskim procesima.Strelow, A., Kollewe, C., Wesche, H. Characterization of Pellino2, a substrate of IRAK1 and IRAK4. FEBS Lett. 547: 157-161, 2003. PubMed: 12860405 Koristeći snimak faga, nakon čega slijedi analiza imunoprecipitacije, Liu et al. (2004) identificirali su PELI2 i SOCS3, kao interaktivne partnere BCL10, što je odgovor na stimulaciju lipopolisaharida (LPS) u TLR putu. Interakcija se odvija preko ostataka 169 do 233 PELI2 i neizravno je blokirana ekspresijom SOCS3.Liu, Y., Dong, W., Chen, L., Xiang, R., Xiao, H., De. G., Wang, Z., Qi, Y. BCL10 mediates lipopolysaccharide/Toll-like receptor-4 signaling through interaction with Pellino2. J. Biol. Chem. 279: 37436-37444, 2004. PubMed: 15213237
Kim et al. (2012) pokazali su da nokdaun PELI2, ali ne i PELI1, ukida IL1 i LPS-induciranu ubikvitinaciju IRAK1 na lys63 i smanjuje ubikvitinaciju preko lys48. PELI2 je također potreban za aktivaciju NFKB-a zavisnu od TAK1. RT-PCR analiza pokazala je da je PELI2 nokdaun smanjio ekspresiju KC (CXCL1), IL6 i TNF induciranu IL1– i LPS-om u mišjim makrofazima u kasnim vremenskim tačkama, praćenu raspadanjem upalnih gena iRNK. Nokdaun je također umanjio aktivaciju JNK i ERK (MAPK3). Zaključili su da PELI2 ima kritičnu ulogu u posttranskripcijskoj kontroli posredovanoj TLR/IL1R-om.Kim, T. W., Yu, M., Zhou, H., Cui, W., Wang, J., DiCorleto, P., Fox, P., Xiao, H., Li, X. Pellino 2 is critical for Toll-like receptor/interleukin-1 receptor (TLR/IL-1R)-mediated post-transcriptional control. J. Biol. Chem. 287: 25686-25695, 2012. PubMed: 22669975
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 14 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika