Emp24 transmembranski protein 10 sa domenom jeprotein koji je kosd ljudi kodiran genom TMED10.
Ovaj gen je član porodice EMP24 / GP25L/p24 i kodira protein sa GOLD domenom. Ovaj membranski protein tipa I lokaliziran je na plazmamembrani i Golgijevim cisternama i uključen je u promet vezikulskim proteinima. Protein je također član kompleksa heteromerne sekretaze i regulira aktivnost gama-sekretaznog kompleksa, bez utjecaja na njegovu aktivnost epsilon-sekretaze. Mutacije u ovom genu povezane su s ranom porodičnom Alzheimerovom bolešću. Ovaj gen ima pseudogen na hromosomu 8.
Analizom povezanosti, Sherrington et al. (1995) mapirali su gen TMP21 na hromosomu 14, regija 14q24.3.Sherrington, R., Rogaev, E. I., Liang, Y., Rogaeva, E. A., Levesque, G., Ikeda, M., Chi, H., Lin, C., Li, G., Holman, K., Tsuda, T., Mar, L., Foncin, J.-F., Bruni, A. C., Montesi, M. P., Sorbi, S., Rainero, I., Pinessi, L., Nee, L., Chumakov, I., Pollen, D., Brookes, A., Sanseau, P., Polinsky, R. J., Wasco, W., Da Silva, H. A. R., Haines, J. L., Pericak-Vance, M. A., Tanzi, R. E., Roses, A. D., Fraser, P. E., Rommens, J. M., St George-Hyslop, P. H. Cloning of a gene bearing missense mutations in early-onset familial Alzheimer's disease. Nature 375: 754-760, 1995. PubMed: 7596406
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 219 aminokiselina, a molekulska težina 24 976 Da.
1020304050 MSGLSGPPARRGPFPLALLLLFLLGPRLVLAISFHLPINSRKCLREEIHK DLLVTGAYEISDQSGGAGGLRSHLKITDSAGHILYSKEDATKGKFAFTTE DYDMFEVCFESKGTGRIPDQLVILDMKHGVEAKNYEEIAKVEKLKPLEVE LRRLEDLSESIVNDFAYMKKREEEMRDTNESTNTRVLYFSIFSMFCLIGL ATWQVFYLRRFFKAKKLIE Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Kloniranje i ekspresija Blum et al. (1996) identificirali su 21-kD protein mikrosomne membrane pacovske gušterače koji su označili kao Tmp21. Sondiranjem biblioteke cDNK u ljudskom mozgu s fragmentom pacovske sekvence izolirali su cDNK koja kodira ljudaski TMP21. Izvedeni unutarćelijski transmembranski protein 219-aminokiselinskog tipa I sadrži signalnu sekvencu i predviđeno je da se nalazi u lumenu endoplazmatskog retikuluma. Northern blot analiza otkrila je transkript TMP21 od 1,4 kb. Imunoblot analiza pokazala je da se pacovski protein Tmp21 eksprimira pretežno u mikrosomskoj frakciji acinarnih ćelija gušterače. Horer i dr. (1999) utvrdili su da je navodna izoforma TMP21, TMP21-II, neutralni pseudogen.Blum, R., Feick, P., Puype, M., Vandekerckhove, J., Klengel, R., Nastainczyk, W., Schulz, I. Tmp21 and p24A, two type I proteins enriched in pancreatic microsomal membranes, are members of a protein family involved in vesicular trafficking. J. Biol. Chem. 271: 17183-17189, 1996. PubMed: 8663407Horer, J., Blum, R., Feick, P., Nastainczyk, W., Schulz, I. A comparative study of rat and human Tmp21 (p23) reveals the pseudogene-like features of human Tmp21-II. DNA Seq. 10: 121-126, 1999. PubMed: 10376215
Funkcija gena Chen et al. (2006) identificirali su TMP21 kao komponentu presenilinskog kompleksa koji različito regulira cijepanje gama-sekretaze, bez uticaja na aktivnost epsilon-sekretaze.Chen, F., Hasegawa, H., Schmitt-Ulms, G., Kawarai, T., Bohm, C., Katayama, T., Gu, Y., Sanjo, N., Glista, M., Rogaeva, E., Wakutani, Y., Pardossi-Piquard, R., Ruan, X., Tandon, A., Checler, F., Marambaud, P., Hansen, K., Westaway, D., St George-Hyslop, P., Fraser, P. TMP21 is a presenilin complex component that modulates gamma-secretase but not epsilon-secretase activity. Nature 440: 1208-1212, 2006. PubMed: 16641999
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 14 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika